У большинства алкоголиков развиваются серьезные печёночные повреждения. Алкогольные поражения печени в основном связаны с метаболизмом этанола – обязательным компонентом любого спиртосодержащего напитка. Функциональные нарушения, структурные повреждения этого органа спровоцированы прямой токсичностью метаболитов этанола, а также воспалением, сопровождающим токсическое воздействие на ткани органа. Алкоголь способен спровоцировать отказ печени.
Воздействие бактериальных токсинов, неизменно присутствующих в теле, на печёночные клетки способствует развитию органных патологий. На восприимчивость к алкогольному гепатиту, циррозу также влияет наследственность, пол, диета, сопутствующие заболевания. За нарастающими печеночными повреждениями следует фиброз, неизбежный цирроз, если пациенту не оказана своевременная медицинская помощь, не назначена комплексная терапия, а сам больной не прекратит пить спиртное. После запоя часто болит печень, но на самом деле это боль в окружающей области, т.к. у этого органа нет нервных окончаний. Для полного восстановления нужно не так много времени, главное – прекратить пить.
Сейчас разработаны инновационные методы лечения алкогольной болезни печени, включая использование кортикостероидов, антиоксидантов, антибиотиков и некоторых полиненасыщенных жиров. Но основным фактором терапевтического эффекта считается воздержание пациента от дальнейшего приёма спиртных напитков. Без этого смысл терапии утрачивается.
Алкоголь – причина заболеваний печени
Печень и алкоголь: связь между печеночными заболеваниями и чрезмерным употреблением алкоголя была признана 200 лет назад. Длительный прием спиртного в больших количествах – распространённая причина болезней. Главный фильтр организма особенно восприимчив к повреждениям, связанным с этанолом, особенно с его токсичными метаболитами, поскольку это основной орган (но не единственный), расщепляющий алкоголь до безопасных соединений.
По мере окисления (расщепления) этанола в печени образуется ряд потенциально опасных побочных продуктов, таких как ацетальдегид и высокореактивные молекулы – свободные радикалы. Эти продукты повреждают орган в большей степени, чем сам алкоголь.
Печень – один из крупнейших органов в организме, который в несколько раз больше сердца. У неё есть значительные резервы, способность к самовосстановлению (регенеративная способность печеночных клеток самая высокая по сравнению с другими органами, за исключением кожи). Следовательно, симптомы поражения этого органа могут не проявляться до тех пор, пока повреждение органа не станет достаточно обширным. Для того чтобы серьёзное повреждение печени стало очевидным, необходимо употребить пороговую дозу алкоголя. Для мужчин она в 2 раза выше, чем для женщин. Более легкие повреждения печени после алкоголя присутствуют всегда, повышенная нагрузка на орган неизбежно оставляет свой след. Печень пьющего алкоголь человека постепенно трансформируется.
Типы печеночных повреждений, вызванных алкоголем
Основные печеночные поражения, спровоцированные чрезмерным приемом спиртных напитков, можно разделить на три группы.
Жировая печеночная дистрофия. Некоторая степень отложения жира в печени наблюдается не только у всех алкоголиков, но, возможно, даже после периодических однократных алкогольных эксцессов. Жировая дистрофия обратима, обычно не приводит к более серьёзным повреждениям. При условии, что пить человек бросит.
Алкогольный гепатит . Это обширное воспаление и разрушение (т. е. некроз) печеночной ткани. На месте тканевых повреждений образуется рубцовая ткань, замещающая ранее здоровую. В результате – фиброз. Симптомы гепатита, спровоцированного алкоголем: лихорадка, желтухаи боли в области живота (боли печени после алкоголя). Это состояние уже может привести к летальному исходу, но обратимо при воздержании от спиртного. Алкогольный гепатит – частая патология у хронических алкоголиков (примерно у 50 процентов сильно пьющих).
Алкогольный цирроз – уже грозная патология. Эта запущенная форма болезни диагностируется у 15-30 % сильно пьющих людей. Десятки тысяч людей ежегодно погибают по причине необратимого повреждения тканей печени – цирроза. Это обширный фиброз, уплотняющий кровеносные сосуды, искажающий внутреннюю структуру органа. Структурное повреждение сопровождается серьезным функциональным нарушениям, которые могут вторично привести к нарушению работы других органов, таких как мозг, почки. Хотя алкогольный цирроз обычно приводит к летальному исходу из-за осложнений (например, почечной недостаточности, гипертонии в вене, несущей кровь к печени (т.е. воротной вене), он может стабилизироваться при воздержании от спиртного, замедлить прогресс.
Традиционно эти три состояния считались последовательно связанными, прогрессирующими от жировой печеночной дистрофии к алкогольному гепатиту, циррозу. Однако у сильно пьющих людей алкогольный цирроз может развиться без предварительного развития гепатита. Более того, алкогольный гепатит может быть с внезапным началом, быстрым течением, привести к смерти до того, как разовьется цирроз.
Метаболизм алкоголя
Понимание метаболизма этанола – обязательного компонента спиртосодержащих напитков обеспечивает основу для понимания повреждения печени, спровоцированного алкоголем. Большая часть спиртного метаболизируется этим органом. Основной путь метаболизма алкоголя – печеночный фермент алкогольдегидрогеназа (АДДГ). Этот фермент превращает алкоголь в токсичный ацетальдегид посредством химического процесса – окисления.
Ацетальдегид высокотоксичен для организма даже в низких концентрациях. Однако в норме другой фермент альдегиддегидрогеназа (АЛДГ) быстро окисляет ацетальдегид до ацетата. Большая часть ацетата попадает через кровоток в другие части тела, где он включается в другие метаболические циклы, которые производят энергию или полезные молекулы. Обычная биологическая роль как АДДГ, так и АЛДГ заключается в метаболизме витамина А (ретинола).
Система окисления микросомальных ферментов – альтернативный путь метаболизма алкоголя в печени. Микросомальные ферменты (МСФ) принадлежат к семейству белков, называемых цитохромами. Некоторые цитохромы, расположенные в клеточной субструктуре – эндоплазматическом ретикулуме, детоксифицируют вредные вещества, попадающие в организм. МСФ окисляют алкоголь до ацетальдегида с помощью цитохрома – P450 2E1, или CYP2E1, который находится в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени. При нормальном функционировании на низком уровне CYP2E1 стимулируется (т.е. индуцируется) до более высокого уровня присутствием алкоголя. Таким образом, МСФ приобретает всё большее значение по мере того, как употребление алкоголя становится более тяжёлым и хроническим.
Возможные механизмы, влияющие на повреждение печени, вызванное алкоголем
Механизмы, влияющие на печёночные повреждения, к сожалению, плохо изучены и даже противоречивы. Более того, они взаимодействуют сложным образом.
Роль кислорода
Связанные с кислородом факторы, влияющие на вызванное алкоголем повреждение печени, включают воздействие свободных радикалов, антиоксидантов, гипоксии.
Свободные радикалы
Считается, что большая часть прямого повреждения клеток, происходящего при алкогольной болезни печени, вызвана свободными радикалами. Это высокореактивные молекулярные фрагменты, которые часто содержат кислород (реже азот, т.д.). Небольшие количества свободных радикалов образуются в качестве нормальных побочных продуктов различных метаболических процессов. Эти фрагменты быстро поглощаются естественными защитными молекулами в клетке – антиоксидантами (например, глутатионом, витаминами А, Е). Однако, когда свободные радикалы вырабатываются в избытке или когда антиоксидантная защита ослаблена, свободные радикалы могут разрушительно взаимодействовать с важными компонентами клетки, потенциально вызывая её гибель.
Один из распространённых результатов воздействия свободных радикалов – последовательная деградация клеточных мембран в результате перекисного окисления липидов. Этот процесс нарушает целостность мембран как внутри клетки, так и вокруг неё, угрожая клеточным функциям.
Когда алкоголь метаболизируется ферментом CYP2E1, образуются свободные радикалы. Высокое содержание жиров в пище увеличивает эту ферментативную активность и одновременно изменяет состав мембраны, делая её более восприимчивой к перекисному окислению.
Антиоксиданты
Антиоксиданты – защитники клеток от свободных радикалов. При хроническом алкоголизме снижается уровень антиоксидантной защиты, самих антиоксидантов, клетки печени становятся более уязвимыми, восприимчивыми к повреждениям, вызванным свободными радикалами. Одним из важных антиоксидантов, на который влияет алкоголь, – глутатион, в большом количестве содержащийся в печеночных клетках, особенно в митохондриях – клеточных органах (структурах), где вырабатывается большая часть энергии каждой клетки. Ключевые ферменты в митохондриях – определённые цитохромы, которые являются неотъемлемыми компонентами внутренней митохондриальной мембраны. Подобно ферменту CYP2E1, эти цитохромы продуцируют свободные радикалы — отсюда необходимость антиоксидантной защиты.
Глутатион не синтезируется в митохондриях. Его адекватные концентрации поддерживаются там за счет активного транспорта из цитоплазмы через митохондриальную мембрану. Алкоголь препятствует транспорту глутатиона через мембраны, что приводит к его истощению в митохондриях. Возникающий в результате дефицит глутатиона приводит к повреждению митохондрий, гибели клеток посредством беспрепятственного перекисного окисления липидов. Аналогичным образом алкоголь снижает концентрацию витаминов А и Е, что тоже усиливает перекисное окисление липидов, повреждает печень.
Гипоксия (низкая концентрация кислорода)
Метаболизм алкоголя увеличивает использование кислорода печеночными клетками, тем самым снижая доступность кислорода для других важных клеточных функций. Возникает клеточная гипоксия. Клетки, выстилающие синусоиды печени, также способствуют развитию гипоксии, выделяя эндотелин, мощное вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов. Возникающее в результате сужения синусоид снижает доставку кислородсодержащей крови. У пациентов с циррозом повышенный уровень эндотелина в плазме крови по сравнению со здоровыми субъектами.
Воспалительные агенты
Воспаление – это локализованная защитная реакция на повреждение ткани. Воспаление печени –признак алкогольного гепатита. Оно начинается, когда клетки выделяют химические вещества, которые привлекают специализированные лейкоциты, или фагоциты, к поврежденной ткани. Фагоциты поглощают и разрушают чужеродные вещества, детоксифицируют бактериальные яды, вырабатывают антитела, высвобождают химические вещества, которые привлекают больше фагоцитов в эту область. Фагоцитам, поступающим из кровотока, помогает популяция фагоцитов, которые постоянно остаются в печени (клетки Купфера).
Эти действия образуют очень сложную, взаимосвязанную, тщательно регулируемую сеть защиты от болезнетворных микроорганизмов, рака. При чрезмерном употреблении алкоголя воспалительный процесс начинает угрожать собственным тканям организма. Например, хроническое чрезмерное употребление алкоголя запускает механизмы, повреждающие (разрушающие) ткани – образование аддуктов и фиброз, вызывает дисбаланс определенных биологических молекул (эйкозаноидов, цитокинов, эндотоксинов).
- Эйкозаноиды– семейство биомолекул с широким спектром функций. Они воздействуют на печень по-разному: простагландины и простациклины защищают клетки от разных видов повреждений. Тромбоксаны, наоборот, сужают кровеносные сосуды, провоцируя гипоксию, воспаление или некроз. Другой тип эйкозаноидов, лейкотриены (например, лейкотриен B4), также повреждают печень. Длительное употребление алкоголя изменяет баланс эйкозаноидов за счёт снижения выработки клеточно-защитных простагландинов и простациклинов, увеличения синтеза вредного эйкозаноида – тромбоксана B2, лейкотриена B4.
- Цитокины– семейство химических веществ, вырабатываемых разными клетками иммунной системы, включая клетки Купфера печени. Как и в случае с эйкозаноидами, цитокины выполняют много перекрывающихся биофункций, могут быть вредными в контексте длительного употребления алкоголя в больших количествах.Они разрушают печень прямо или косвенно. Некоторые непосредственно токсичны для печёночных клеток, другие стимулируют орган продуцировать новые цитокины, которые становятся виновниками высвобождения свободных радикалов, токсичных ферментов.
- Эндотоксины- основные молекулярные составляющие внешней мембраны некоторых бактерий. Химически эндотоксины – сложные молекулы (липополисахариды). Эти химические вещества провоцируют многие токсические эффекты бактериальной инфекции на большинство систем органов. Прием алкоголя увеличивает проницаемость кишечника для эндотоксинов, обеспечивая их доступ в кровоток, а затем в печень. Эндотоксины часто обнаруживаются в крови пациентов с печеночными патологиями. Хронический алкоголизм обеспечивает постоянный стимул для клеток Купфера, усиливая воспаление органа.
- Образование аддуктов. Высокореактивные соединения, такие как ацетальдегид, некоторые свободные радикалы, химически присоединяются к белкам в крови и печени. Полученные гибридные молекулы называются аддуктами. Иммунная система организма воспринимает эти белковые аддукты как чужеродные и атакует даже вполне здоровые клетки. Образование аддуктов усиливает разрушение печеночных тканей.
- Фиброз – основной механизм заболевания органа, поскольку ведёт к необратимому циррозу. Длительное употребление алкоголя стимулирует печёночные клетки, накапливающие жир (звёздчатые), вырабатывать коллаген, белок, который формирует рубцовую ткань (фиброзную).
Не у всех алкоголиков развиваются серьёзные болезни печени, независимо от количества употребляемого алкоголя. Частично причина индивидуальной предрасположенности может быть генетической (восприимчивость к алкогольному повреждению). Также влияет пол, например, у женщин цирроз печени развивается при гораздо более низкой кумулятивной дозе алкоголя, чем у мужчин. Более того, женщины по-прежнему подвергаются повышенному риску прогрессирования заболевания даже после воздержания от спиртного. Существует как минимум две научно обоснованные причины этого.
На развитие печеночных патологий влияет неправильное питание, провоцирующее массу дефицитных состояний, заражение вирусом гепатита С, курение, чрезмерное употребление кофе, много других факторов. Но самый большой вред – алкоголь в неумеренных дозах.
Заключение
Функции печени необходимы для жизни. Этот орган – метаболический перекрёсток организма, фильтрующий циркулирующую кровь, разрушая токсичные вещества. Он выделяет желчь в тонкий кишечник, помогая переваривать жиры, делая их растворимыми для всасывания. Питательные вещества переносятся из тонкого кишечника через воротную вену непосредственно в печень, которая затем синтезирует холестерин, метаболизирует или накапливает сахара. Она перерабатывает жиры, накапливает витамины, собирает белки для собственного использования или где-либо ещё в организме. Печень также преобразует продукты белкового обмена в мочевину для выведения почками.
Кроме того, она регулирует механизмы свертывания крови. Орган может мобилизовать химический и клеточный арсенал для самозащиты. К счастью, его способность к усиленной регенерации помогает выживать в условиях пожизненного износа. Однако токсическое действие алкоголя, его метаболитов вызывает каскад губительных реакций, разрушающих ткани этого удивительного органа. Можно ли восстановить работу органа? Восстановление печени после алкоголя возможно. Состояния вплоть до цирроза еще обратимы, здоровье восстанавливается, если бросить пить спиртное, но цирроз – это уже приговор.
